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藥效學(xué)即藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics），研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制，通常分為體外藥效學(xué)研究和體內(nèi)藥效學(xué)研究。體外藥效學(xué)研究作為新藥的基礎(chǔ)研究，在動(dòng)物身上進(jìn)行，是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用，通過與給藥前后動(dòng)物體征、離體器官、血液成分、組織蛋白表達(dá)情況、組織變化等進(jìn)行對(duì)比分析，從而了解藥物對(duì)機(jī)體某一部分的作用。

常用于藥物研究的疾病模型

案例分析

案  例：融合蛋白 GGH 在小鼠體內(nèi)的藥效學(xué)評(píng)價(jià)

探討融合蛋白(GLP-1A2G)2-HSA(GGH)對(duì)實(shí)驗(yàn)性β細(xì)胞輕度損傷的小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和胰島功能的影響。方法對(duì)小鼠進(jìn)行造模,血糖儀測(cè)定FBG,胰腺組織切片行HE染色,建立β細(xì)胞輕度損傷模型小鼠。實(shí)驗(yàn)分為正常對(duì)照組(normal control group,NC)、模型對(duì)照組(model group,DM)、GLP-1對(duì)照組、HSA對(duì)照組、Exendin-4(Ex-4)陽性對(duì)照組、GGH低(2 mg.kg-1)、中(6mg.kg-1)、高(18 mg.kg-1)劑量組(GGH 2、GGH 6、GGH18)治療。記錄14 d內(nèi)的飲食、飲水、尿量、體重及FBG變化,放射免疫分析法測(cè)定空腹血清胰島素水平(fasting seruminsulin,FINS),免疫組化方法觀察胰島β細(xì)胞增殖。結(jié)果 C57BL/6♂小鼠單劑量腹腔注射STZ 120 mg.kg-1 14 d后可成功制備穩(wěn)定敏感的β細(xì)胞輕度損傷模型;治療14 d,GGH中、高劑量組與DM組、GLP-1組、HSA組比較飲食、飲水、尿量減少(P均<0.05),FBG降低(P均<0.01),FINS升高(P均<0.05),胰島細(xì)胞增殖增加(P均<0.05),GGH高劑量組的FBG、FINS與NC組、Ex-4組比較差異均無顯著性(P均>0.05),胰島細(xì)胞增殖與Ex-4組比較差異無顯著性(P>0.05)。結(jié)論融合蛋白GGH通過促進(jìn)β細(xì)胞的增殖和胰島素的分泌而降低模型小鼠的高血糖,改善"三多一少"癥狀,其中GGH高劑量組的降糖藥效與GLP-1受體激動(dòng)劑Ex-4接近。

參考文獻(xiàn)

融合蛋白GGH在小鼠體內(nèi)的藥效學(xué)評(píng)價(jià)[J]. 范翰,李現(xiàn)麗,竇文芳,杜斌,邱麗穎,金堅(jiān),許正宏.《中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)》,2011,27(09):1210-1214.